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抗抑郁药题库 抗抑郁药药理作用篇一
抑郁症是精神障碍，分为轻度，中度和重度三级。以持续的心境恶劣与情绪低落、兴趣缺失、精力不足等为主要临床特征。
(一)作用特点
抗抑郁药根据化学结构及作用机制的不同可分为三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、选择性 5-羟色胺(5-ht)再摄取抑制剂、5-ht
及去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素能及特异性 5-ht 能抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择性去甲肾上腺素能抑制剂及其他类。
(考点)
1.三环类抗抑郁药
该类药主要通过抑制突触前膜对 5-ht 及去甲肾上腺素的再摄取，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。代表药为阿米替林、丙米嗪、氯米帕明和多塞平。
2.四环类抗抑郁药
四环类抗抑郁药通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，增强中枢去甲肾上腺素能神经的功能。代表药马普替林。
3.选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂
本类药物主要通过选择性抑制 5-ht 的再摄取，增加突触间隙 5-ht
浓度，发挥抗抑郁作用。本品与胆碱受体、组胺受体、肾上腺素受体几乎无亲和力。本类药物除舍曲林口服吸收缓慢外，其他药物口服吸收均较良好。除西酞普兰、艾司西酞普兰外，均存在首关效应。
4.单胺氧化酶抑制剂
本类药通过抑制 a 型单胺氧化酶，减少去甲肾上腺素、5-ht 及多巴胺的降解，增强去甲肾上腺素、5-ht
和多巴胺能神经功能，而发挥抗抑郁作用。代表药为吗氯贝胺。吗氯贝胺口服吸收完全。
5.5-ht 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂
本类药物主要通过抑制 5-ht 及去甲肾上腺素(ne)再摄取，增强中枢 5-ht 能及 ne
能神经功能而发挥抗抑郁作用。代表药文拉法辛、度洛西汀。文拉法辛口服易吸收，存在首过代谢。
本类药物对难治性抑郁症的疗效明显优于 5-羟色胺再摄取抑制剂，甚至对多种不同抗抑郁药治疗失败者有效。
(二)典型的.不良反应
1.三环类抗抑郁药
常见抗胆碱能效应(口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困难、视物模糊、眼内压升高、心动过速)、心律失常、溢乳、嗜睡、体重增加、心电图异常、性功能障碍等。
2.四环类抗抑郁药
常见抗胆碱能效应(口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困难、视物模糊、眼内压升高);偶见肝脏转氨酶 ast 及 alt 升高、眩晕、嗜睡、体重改变等。
3.选择性 5-ht 再摄取抑制剂
当与曲坦类抗偏头痛药、单胺氧化酶抑制剂等与本类药联合应用时，应警惕引发5-羟色胺综合征，应注意在停用单胺氧化酶抑制剂后 14
日才可应用，反之亦然。
4.单胺氧化酶抑制剂
吗氯贝胺常见多汗、口干、失眠、困倦、心悸等;少见震颤、肝脏转氨酶 ast 及 alt 升高、可逆性意识模糊。
(三)禁忌证
1.对选择性 5-ht 再摄取抑制剂及其赋形剂过敏者、正在服用单胺氧化酶抑制剂者禁用选择性5-ht 再摄取抑制剂。
2.对阿米替林过敏、严重心脏病、高血压、肝肾功能不全、青光眼、排尿困难、尿潴留以及同时服用单胺氧化酶抑制剂患者禁用阿米替林。对氯米帕明过敏者、对苯二氮革类药和三环抗抑郁药过敏者及同时服用单胺氧化酶抑制剂治疗者、心肌梗死急性发作期者禁用氯米帕明。严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留、甲状腺功能亢进、肝功能损害、谵妄、粒细胞减少、对三环类药过敏者禁用多塞平。
3.对四环类抗抑郁药马普替林及其赋形剂过敏者、急性心肌梗死或心脏传导阻滞、癫痫或有惊厥病史、窄角型青光眼、尿潴留、合并使用单胺氧化酶抑制剂者禁用马普替林。
4.对吗氯贝胺过敏者、有意识障碍者、嗜铬细胞瘤患者、儿童及正在服用某些可影响单胺类药物浓度的药物(选择性 5-ht
再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药)的患者禁用吗氯贝胺。
5.对文拉法辛及其赋形剂过敏者及在服单胺氧化酶抑制剂患者禁用文拉法辛。对曲唑酮及其赋形剂过敏者、严重的心脏病或心律失常者、意识障碍者禁用曲唑酮。对米氮平及其赋形剂过敏及正在服用单胺氧化酶抑制剂患者禁用米氮平。对度洛西汀过敏与正在服用单胺氧化酶抑制剂者及未经治疗的窄角型青光眼患者禁用度洛西汀。
(四)药物相互作用
1.三环类抗抑郁药
(1)西咪替丁、哌醋甲酯、抗精神病药、钙通道阻滞剂等肝药酶抑制剂可降低三环类抗抑郁药的代谢，导致血浆药物浓度升高，易引起或加重不良反应，甚至产生中毒症状。巴比妥类等肝药酶诱导剂可加速本类药的代谢，降低血浆浓度，减弱抗抑郁作用。
(2)本类药与单胺氧化酶抑制剂合用或先后用药，可引起严重不良反应，主要为 5-羟色胺综合征，如高血压、高热、肌阵挛、意识障碍等。
(3)本类药与抗惊厥药合用，可降低癫痫阈值，降低抗惊厥药作用，故需调整抗惊厥药剂量。
(4)氯米帕明、丙米嗪、多塞平等与华法林、双香豆素、茴茚二酮等抗凝血药合用，可降低抗凝血药的代谢，增加出血风险，应密切检测凝血酶原时间。
(5)氯米帕明与抗组胺药或抗胆碱药合用，可增强抗胆碱作用;与雌激素合用，可降低氯米帕明的抗抑郁作用，并增加不良反应;与肾上腺素受体激动剂合用，可引起严重的高血压和高热;与
5-ht 受体激动剂合用，可产生 5-ht 综合征。
2.四环类抗抑郁药
(1)马普替林与抗组胺药合用可增强抗胆碱作用;与单胺氧化酶抑制剂合用易引起 5-ht
综合征;与甲状腺激素合用可增加心律失常的危险;可增加癫痫发作的危险性，使抗癫痫药疗效降低。
(2)与肌松药、巴比妥类和苯二氮卓类等镇静催眠药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、镇痛药等合用可导致过度嗜睡。
3.选择性 5-ht 再摄取抑制剂
(1)与单胺氧化酶抑制剂合用可引起 5-ht 综合征，表现为不安、肌阵挛、多汗、震颤、腹泻、高热、抽搐和精神错乱，严重者可致死亡。
(2)与增强 5-ht 能神经功能的药物合用可引起 5-ht 综合征。
(3)帕罗西汀能增强口服抗凝血药(华法林)和强心苷的药效。。
4.单胺氧化酶抑制剂
(1)与加强单胺类神经功能药合用，可出现高血压危象或 5-ht 综合征等严重不良反应。
(2)与肝药酶诱导剂合用，可加速代谢，降低血药浓度，影响疗效;与肝药酶抑制剂合用，可减慢单胺氧化酶抑制剂代谢，增高血药浓度，产生不良反应。
5.其他
(1)文拉法辛、米氮平、曲唑酮与单胺氧化酶抑制剂合用可导致严重的不良反应;与乙醇合用可增强中枢抑制作用。
(2)文拉法辛、曲唑酮与增强 5-ht 能神经功能的药物合用可引起 5-ht 综合征。
(3)文拉法辛与三环类抗抑郁药合用，两类药的毒性均可增加;文拉法辛与华法林合用，可使凝血酶原时间延长;米氮平可加重苯二氮卓类药的镇静作用。
(一)用药宜个体化
应从小剂量开始，逐增剂量
(二)切忌频繁换药
抗抑郁药起效缓慢，一般 4～6 周方显效,要有足够的耐心，切忌频繁换药。
(三)换用抗抑郁药时要谨慎
换用不同种类的抗抑郁药时，应该停留一定的时间，以利于药物的清除，防止药物相互作用。氟西汀需停药 5 周才能换用单胺氧化酶抑制剂，其他 5-ht
再摄取抑制剂需 2 周。
(四)尽可能单一用药：
三、主要药品
氟西汀
fluoxetine
【适应证】用于抑郁症、强迫症以及神经性贪食症。
帕罗西汀
【适应证】用于抑郁症、强迫症、惊恐障碍及社交恐怖障碍等。
舍曲林
【适应证】(1)用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。
西酞普兰
citalopram
【适应证】用于各种类型的抑郁症。
【注意事项】
(1)肝功能不全者使用本品后血浆浓度会明显增加，因此不推荐此类患者服用度洛西汀。
(2)严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)者使用度洛西汀，其血浆浓度会增加，尤其是其代谢物。因此，不推荐终末期肾病患者使用本品。
(3)妊娠及哺乳期妇女不推荐使用。
(4)既往有癫痫发作史者、已稳定的窄角型青光眼者慎用。
记忆技巧：焦虑抑郁选西汀，起效缓慢防骤停;
用药监测肝和肾，青光眼者要慎用。
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